Bekannt wurde Shepherd unter anderem durch ihre Rollen in der Mafia-Serie "Sopranos" und dem Mafia-Drama "GoodFellas" von US-Regisseur Martin Scorsese. Sie verkörperte häufiger Mafia-Matriarchinnen, spielte daneben aber auch in Filmen wie "Allein mit Onkel Buck", "Pizza Pizza - Ein Stück vom Himmel" sowie in der "Lolita"-Verfilmung von Regisseur Adrian Lyne. Außerdem arbeitete Shepherd in New York als Schauspiellehrerin.
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