Widespread Panic wurde Mitte der 1980er Jahre von Sänger/Gitarrist John Bell, Bassist Dave Schools und dem verstorbenen Leadgitarristen Michael Houser gegründet. Während die drei die University of Georgia besuchten, erweiterte sich die Besetzung der Band um den Schlagzeuger Todd Nance, den Perkussionisten Domingo Ortiz und Keyboarder John Hermann.
Zur aktuellen Besetzung gehören Leadgitarrist Jimmy Herring und Schlagzeuger Duane Trucks. Widespread Panic touren ständig und haben in den ganzen USA Besucherrekorde gebrochen, darunter 60 ausverkaufte Gigs in Folge im legendären Red Rocks Amphitheatre, 18 ausverkaufte Konzerte in der State Farm Arena in Atlanta - und die Band hat zahlreiche weitere Erfolge auf den Buckeln in Städten des US-Südens, wie New Orleans, Birmingham und Atlanta.
Sie waren Headliner auf den meisten großen US-Festivals, darunter Bonnaroo, Lollapalooza, ACL Festival, LOCKN’, Outside Lands und Forecastle. Widespread Panic haben über drei Millionen Alben verkauft und vier Millionen Downloads auf der Uhr. 2008 wurde die Band in die Georgia Music Hall of Fame aufgenommen und spielt seitdem weiterhin ausverkaufte Shows im ganzen Land. Widespread Panic wurden schon mit anderen berühmten Jam-Bands wie Grateful Dead und Phish verglichen.